sildenafilo apotex

la ffectividad del fármaco se evaluó globalmente utilizando un diario de erecciones, un índice internacional de función eréctil (cuestionario validado sobre el estado de la función sexual) y una encuesta de pareja. La eficacia del sildenafil, definida como la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente para tener relaciones sexuales satisfactorias, se demostró en todos los estudios realizados y se confirmó en estudios a largo plazo de 1 año.

En los estudios de dosis fija, la proporción de pacientes que informaron que la terapia mejoró su erección fue: 62% (dosis de sildenafil 25 mg), 74% (dosis de sildenafil 50 mg) y 82% (dosis de sildenafil 100 mg), en comparación con 25% en el grupo placebo. El análisis del índice internacional de función eréctil mostró que, además de mejorar la erección, el tratamiento con sildenafil también mejoró la calidad del orgasmo, permitió lograr la satisfacción del coito y la satisfacción general.Según los datos resumidos, entre los pacientes que informaron una mejor erección cuando se trataron con sildenafil, el 59% de los pacientes diabéticos, el 43% de los pacientes que se sometieron a prostatectomía radical y el 83% de los pacientes con lesiones de la médula espinal (en comparación con el 16%, el 15% y el 12% en el grupo placebo, respectivamente).

Farmacocinética

• La farmacocinética del sildenafil en el rango de dosis recomendado es lineal.Succión: después de la ingestión, el sildenafil se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad absoluta es, en promedio, del 40% (25-63%). In vitro, el sildenafil a una concentración de aproximadamente 1.7 ng/ml (3.5 nm) suprime la PDE5 humana en un 50%. Después de una dosis única de 100 mg por vía oral, el promedio de Cmax de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nm) y se logra cuando se toma en ayunas durante un promedio de 60 min (30-120 min).Cuando se toma en combinación con alimentos grasos, la velocidad de absorción disminuye; Tmax aumenta en 60 min y Cmax disminuye en un promedio de 29%. Sin embargo, el grado de absorción no cambia significativamente (el AUC se reduce en un 11%).
• La distribución del sildenafil en estado de equilibrio es en promedio 105 L. la Unión del sildenafil y su principal metabolito n-desmetil circulante a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 96% e independiente de la concentración total de sildenafil. Menos del 0.0002% de la dosis (promedio de 188 ng) se encuentra en el semen 90 minutos después de tomar el medicamento.Metabolizamsildenafil se metaboliza principalmente en el hígado por la acción de las isoenzimas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía menor).El principal metabolito activo circulante, que se forma como Resultado de la n-desmetilación del sildenafil, sufre un metabolismo adicional.En la selectividad de la acción en la PDE, el metabolito es comparable al sildenafil, y su actividad para PDE5 in vitro es aproximadamente el 50% de la actividad de sildenafil.
• La concentración del metabolito en el plasma sanguíneo es aproximadamente el 40% de la del sildenafil.El metabolito n-demetil sufre un metabolismo adicional; su T1 / 2 es de aproximadamente 4 h. la excreción De sildenafilo total del cuerpo es de 41 l / h, y el T1/2 final es de 3 a 5 h. Después de la ingestión, el sildenafil se excreta como metabolitos, principalmente con heces (aproximadamente el 80% de la dosis) y, en menor medida, con orina (aproximadamente el 13% de la dosis).Farmacocinética en casos clínicos especiales en personas sanas de edad avanzada (mayores de 65 años), el aclaramiento de sildenafil se reduce y la concentración plasmática de la sustancia activa libre es aproximadamente un 40% superior a la de los pacientes jóvenes (18-45 años).
• La edad no tiene un efecto clínicamente significativo en la tasa de desarrollo de efectos secundarios.En la insuficiencia renal leve (KK 50-80 ml/min) y moderada (KK 30-49 ml/min), los parámetros farmacocinéticos de sildenafil después de una dosis oral de 50 mg no cambian.En la insuficiencia renal grave (KK ≤30 ml/min), el aclaramiento de sildenafil se reduce, lo que resulta en un aumento de aproximadamente el doble de AUC (100%) y Cmax (88%) en comparación con las tasas en la función renal normal en pacientes del mismo grupo de edad.En pacientes con cirrosis hepática (clase A y B en la escala Child-Pugh), el aclaramiento de sildenafil disminuye, lo que resulta en un aumento de AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con los valores en la función hepática normal en pacientes del mismo grupo de edad.

No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pugh).